Mutaciones del gen USP8 y su función en la traducción en el Síndrome de Cushing

- julio 05, 2020

USP8 es una enzima desubiquitinante que protege los receptores del factor de crecimiento, incluido el receptor del factor de crecimiento epitelial(EGFR) de la degradación. La activación de EGFR promueve la transcripción de (propiomelanocortina) POMC en células tumorales secretoras de ACTH humanas principalmente cultivadas, por esta razón todo indica que las mutaciones de USP8 contribuyen a la patogénesis por la elevada secreción de ACTH.

Los pacientes que presentan mutación en USP8 tienen una mayor incidencia de proteína EGFR y activación de Erk1 / 2 aguas abajo, lo que indica que las mutaciones de USP8 mejoran la señalización de EGFR en tumores. Es importante destacar que la inactivación de USP8 atenuó la secreción de ACTH y la expresión de EGFR en células tumorales primarias.

La enzima desubiquitinante USP8 se puede fosforilar permitiendo la asociación con la proteína 14-3-3, que posteriormente inhibe su actividad. El mutante USP8 no se une a la proteína 14-3-3, lo que lleva a una actividad elevada de USP8. USP8 desubiquitina numerosos objetivos y los protege de la degradación. EGFR es un objetivo crucial de USP8, y la desregulación de EGFR conduce a una mayor señalización de MAPK y, posteriormente, promueve la transcripción de POMC induciendo parcialmente la degradación de p27 (Kip1), tal vez otros reguladores como Brg1 y HDAC2.

La USP8 no ejerce un papel tan representartivo en la traduccion, pero si puede llegar a afectarla ya que al momento de desencadenar una alteración en la transcripción de la POMC hace que ARNm que codifica esta hormona este sobreexpresado y eso ya representa una alteración en el mismo. De igual forma puede suceder que con esta sobreexpresion pueda ocurrir una alteracion al momento de traducir la POMC dando formas anómalas de la misma.

Referencia bibliográfica