ERRORES EN LA TRANSCRICIÓN DEL GEN DE LA HORMONA PROOPIOMELANOCORTINA HUMANA DESATAN LA APARICIÓN DEL SÍNDROME DE CUSHING

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La secreción excesiva de ACTH que caracteriza al Síndrome de Cushing se da gracias a que la transcripción de proopiomelanocortina (POMC) mediada por E2F1 como objetivo potencial para los tumores ectópicos de Cushing.

En la transcripción del gen de proopiomelanocortina (POMC)se puede originar mensajeros de diferente longitud. Los ACTH-omas muestran la transcripción normal de 1072 nucleótidos (nt), mientras que los tumores ectópicos parecen estar asociados con una forma de ARNm más larga (1450 nt). Se comprobó que la transcripción ectópica de hPOMC se realiza independientemente del Tpit / Pitx1 específico de la pituitaria, y demostramos un nuevo mecanismo de transcripción mediado por E2F1 que regula el hPOMC. 

Identificamos un grupo E2F1 que se une a la región promotora hPOMC, está controlado principalmente por una región reguladora proximal ubicada entre -42 / + 68 pb en células no hipofisarias.

El control de la actividad E2F1 puede ser una estrategia terapéutica prometedora para el síndrome de Cushing ectópico, porque los niveles de expresión de POMC parecen estar determinados por la actividad E2F1 en las células tumorales positivas para POMC.

   


Referencias Bibliográficas 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5152695/

https://link.springer.com/article/10.1007/BF03349223




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