Blog de Camila Mayarí Viteri -Paralelo M3-003

Los descubrimientos recientes han enriquecido sustancialmente nuestra comprensión de la patogénesis de las lesiones suprarrenales que conducen al hipercortisolismo.  En un subgrupo de pacientes con síndrome de Cushing suprarrenal, el exceso de cortisol está regulado, al menos en parte, por la expresión aberrante (ectópica o excesiva) de ciertos receptores acoplados a proteínas G en las lesiones suprarrenales. Al momento de realizar los estudios en muestras de pacientes con Síndrome de Cushing dependiente de GIP,   se obtuvo la expresión de cantidades significativas de transcripciones de GIPR cuantificadas por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR).  Se utilizó  hibridación  fluorescente  in situ  fluorescente con ácido ribonucleico  (ARN FISH), para la detección de moléculas de ARN nacientes en sus sitios de transcripción en los núcleos interfásicos. El resultado en  todas las muestras de adenoma e hiperplasia expresaron  GIPR  de un solo alelo del gen G

TEMA Aumento de la expresión de CYP17 y CYP11B1 en el síndrome de Cushing subclínico debido a adenomas suprarrenales. OBJETIVO Determinar si la expresión de enzimas esteroidogénicas está asociada con el patrón secretor de esteroides del Síndrome de Cushing subclínico (SCS) mediante la investigación de la expresión de ARNm y proteínas de CYP17 y CYP11B1 en adenomas SCS, cortezas suprarrenales normales (NA), adenomas suprarrenales no funcionales ( NFA) y adenomas productores de cortisol (CPA). MUESTRA Tejido de la glándula suprarrenal TIPO DE ÁCIDO NUCLEICO ARN y proteínas totales GEN CYP11B1 y CYP17 PCR Las reacciones en cadena de la polimerasa (PCR) se realizaron utilizando un sistema de PCR en tiempo real rápido (qPCR), con un volumen total de 20 µL por reacción. Todas las PCR en tiempo real se realizaron por triplicado. PCR cuantitati

El síndrome de Cushing iatrogénico es el resultado de la utilización inadecuada, excesiva y en forma crónica de los glucocorticoides. Se realizan varias investigaciones en pacientes donde llama mucho la atención que la automedicación es un fenómeno frecuente ya que los corticoides son de venta libre utilizados por su conocido efecto antiinflamatorio. Además, son de bajo costo. Todo esto contribuiría al uso indiscriminado y a los efectos colaterales. Existen numerosos estudios que demuestran la capacidad de los corticoides orales y parenterales para producir supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. Los corticoides más utilizados son la prednisona (oral) y el clobetasol17-dipropionato (tópico), aunque existen múltiples preparados comerciales, cuyas modificaciones de la molécula inicial de hidrocortisona los clasifica como Clase I (muy potentes) en su potencia.   El médico debe instruir al paciente sobre la correcta utilización (duración del tratamiento, cantidad que deb

USP8 es una enzima desubiquitinante que protege los receptores del factor de crecimiento, incluido el receptor del factor de crecimiento epitelial(EGFR) de la degradación .  La activación de EGFR promueve la  transcripción de (propiomelanocortina)  POMC  en células tumorales secretoras de ACTH humanas principalmente cultivadas, por esta razón todo indica que las  mutaciones de  USP8  contribuyen a la patogénesis por la elevada secreción de ACTH. Los pacientes que presentan     mutación en  USP8 tienen una mayor incidencia de proteína EGFR y activación de Erk1 / 2 aguas abajo, lo que indica que  las  mutaciones de  USP8  mejoran la señalización de EGFR en tumores.  Es importante destacar que la inactivación de USP8 atenuó la secreción de ACTH y la expresión de EGFR en células tumorales primarias. La enzima desubiquitinante USP8 se puede fosforilar permitiendo la asociación con la proteína 14-3-3, que posteriormente inhibe su actividad.  El mutante USP8 no se une a la proteína 14-3-3, lo