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Terapia Epigenética para el Síndrome de Cushing

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Tema:  El inhibidor de histona desacetilasa SAHA es un tratamiento prometedor para la enfermedad de Cushing  Mecanismo epigenómico tratado:  Desacetilación de Histonas Cómo se lo hizo :Se cultivaron células CtT murinas AtT-20 que despues fueron inyectadas de forma subcutánea a ratones NCRNU-F sp.  Después de 7 días de tratamiento, se recogieron muestras de sangre de las venas faciales para el análisis de ACTH y se recogieron los tumores y la piel para su examen histológico. Resultados:  Se observó una disminución de la ACTH secretada y una disminución de la transcripción de POMC. El análisis de microarrays reveló una asociación directa entre el receptor X del hígado alfa (LXR α ) y la expresión de POMC. Por consiguiente, SAHA redujo LXR α en células AtT-20 pero no en corticotrofos murinos normales. Se observó involución tumoral de ratones desnudos xenoinjertos con SAHA intraperitoneal de 5 días. SAHA no afectó a la ACTH sérica en ratones no tumorales. Por último, confirmamos que SAHA 
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Mutaciones en la subunidad catalítica de la proteína quinasa A como causa de síndrome de Cushing suprarrenal: mecanismos, funciones y consecuencias

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  Tipo de Edición : Ex vivo somática Dirigido hacia: Sustrato de la subunidad C de PKA mutada en L206R Dirigido por: Endonucleasa Cas9   Órgano a tratar: células HEK293A  Vía de administración: Parenteral  Resultados  Corto plazo:  Investigar los mecanismos y consecuencias funcionales de la mutaciones en el gen que codifica la subunidad C de la proteina quinasa A Mediano plazo: Se identificaron dos nuevas mutaciones en la PKA que se relacionan con el Síndrome de Cushing Largo plazo: Proporcionar un modelo muy valioso para futuras investigaciones de los mecanismos y el impacto de las mutaciones de PRKACA. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: https://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/opus4-wuerzburg/frontdoor/deliver/index/docId/16893/file/Bathon_Kerstin_Mutations-in-PKA.pdf
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EL papel de las CMM en la cicatrización de heridas, inmunosupresión, comorbilidades y desequilibrio antioxidante relacionados con el Síndrome de Cushing

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  El síndrome de Cushing (SC), causado por el exceso de glucocorticoides (GC), se relaciona fuertemente con la aparición de diferentes enfermedades metabólicas y la cicatrización de heridas deteriorada. Los tejidos a los que afecta principalmente el SC son l os huesos y la grasa, ambos derivados de células progenitoras llamadas células madre mesenquimales (MSC). Se aislaron celulas de 4 tipos de pacientes, normales (C-MSC), endógenos(ENDO-MSC), iatogénicos (IATRO-MSC)y ahorradores de esteroides (SS-MSC) ( tratados con antimetabolitos). E ste trabajo tiene como objetivo aislar las CMM de estas cohortes de sujetos y evaluar su potencial diferenciativo, cicatrización de heridas y capacidad antioxidante. Método de obtención:  Todos los sujetos fueron sometidos a una biopsia cutánea, que se tomó de la superficie extensora del brazo izquierdo con un dispositivo de biopsia cutánea Medios de aislamiento: S e colocaron en placas de 6 pocillos que contenían MSCGM medio - para mejorar el crecimie
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El ADN recombinante en la naturaleza, fármaco recombinante para el Síndrome de Cushing y animal transgénico

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 El ADN recombinante consiste en  una molécula de ADN formada de manera deliberada in vitro por la unión de secuencias de ADN proveniente de dos organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos. La recombinación de ácidos nucleicos que ocurre normalmente en la naturaleza , es la recombinación genética, que es un proceso que lleva a la obtención de un nuevo genotipo a través del intercambio de material genético entre secuencias homólogas de DNA de dos orígenes diferentes. Una utilización de ADN recombinante en el Síndrome de Cushing, es la administración de hormona de crecimiento humana recombinante a pacientes post-quirúrgicos ya que ayuda a la estimulación de  disponibilidad de transportadores de aminoácidos y podria funcionar como un tratamiento efectivo en el cual se deberían realizar más estudios. También se ha encontrado que existen animales trangénicos para el estudio de Síndrome de Cushing. Estos animales ayudaron a  probar si la sobreproducción de CRF c
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MicroARN en plasma circulante para diferenciar la enfermedad de Cushing del síndrome de ACTH ectópica

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  Los corticotropinomas y los tumores neuroendocrinos que secretan hormona adrenocorticotrópica (ACTH) exhiben niveles diferenciales de algunos microARN (miR) en comparación con el tejido normal.  Dado que los miR se pueden liberar de los tejidos a la circulación, son prometedores como nuevos biomarcadores de enfermedades. Se recolectaron muestras de plasma en ayunas matutinas de 41 pacientes consecutivos con SC dependiente de ACTH confirmado y 11 sujetos sanos y se almacenaron a -80 ° C.  Se cuantificaron en plasma mediante qPCR veintiún miR que se había informado previamente que se expresaban diferencialmente en tumores secretores de ACTH frente a muestras de tejido sano. Entre los sujetos inscritos, se confirmó que 28 tenían enfermedad de Cushing (EC), 13 tenían secreción ectópica de ACTH (EAS) y 11 eran controles sanos.  Encontramos diferencias estadísticamente significativas en los niveles circulantes de miR-16-5p.  Los niveles plasmáticos de miR difieren en pacientes con EC y EAS
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Análisis de cortisol y dexamentasona para el diagnóstico diferencial de Síndrome de Cushing

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La prueba combinada de dexametasona con desmopresina Dx / DDAVP y cortisol durante la noche es útil herramienta en el estudio del síndrome de Cushing dependiente de ACTH y los estados de pseudo-Cushing, lo que podría reducir la necesidad de volver a realizar pruebas y investigaciones adicionales para el síndrome de Cushing, dependiendo en el nivel de sospecha previo a la prueba. Además, pruebas realizadas de cortisona salival en pacientes con CS demostraron que tenían niveles elevados de sa-cortisol y sa-cortisona post-DST(prueba de supresión) en comparación con los niveles en sujetos sanos. Estas pruebas tiene una potencial para reemplazar el S-cortisol y, por lo tanto, simplificar aún más el trabajo.  La medición simultánea de suero DXM y cortisol redujo DST falsos positivos en un 20% y mejoró la especificidad. Medida de los glucocorticoides en la saliva es un procedimiento fácil y no invasivo, y la sa-cortisona post-DST fue particularmente útil en el diagnóstico de CS. Referencias b
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Hibridación in situ utilizada para el diagnóstico de la expresión monoalélica de GIPR y heterogeneidad transcripcional en lesiones suprarrenales que expresan GIPR

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Los descubrimientos recientes han enriquecido sustancialmente nuestra comprensión de la patogénesis de las lesiones suprarrenales que conducen al hipercortisolismo.  En un subgrupo de pacientes con síndrome de Cushing suprarrenal, el exceso de cortisol está regulado, al menos en parte, por la expresión aberrante (ectópica o excesiva) de ciertos receptores acoplados a proteínas G en las lesiones suprarrenales. Al momento de realizar los estudios en muestras de pacientes con Síndrome de Cushing dependiente de GIP,   se obtuvo la expresión de cantidades significativas de transcripciones de GIPR cuantificadas por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR).  Se utilizó  hibridación  fluorescente  in situ  fluorescente con ácido ribonucleico  (ARN FISH), para la detección de moléculas de ARN nacientes en sus sitios de transcripción en los núcleos interfásicos. El resultado en  todas las muestras de adenoma e hiperplasia expresaron  GIPR  de un solo alelo del gen G
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